市人民医院｜红斑狼疮诊断方法提高到基因水平

红斑狼疮是一种严重危害人类健康的自身免疫性疾病，可损害多个器官、系统。

发病人群以中青年女性为主，我国系统性红斑狼疮发病人数超过100万人，且有逐年增加的趋势。这类疾病确切的病因及发病机理至今未明，目前尚不能彻底治愈，极大地影响了患者的劳动力和生活质量，甚至威胁患者生命，并消耗大量卫生资源，被称为“不死的癌症”。

针对红斑狼疮目前尚无精准的诊断方法及缺乏高效低毒精准的治疗药物这些关键的科学问题和临床难题，从1998年开始，在国家“973”计划、国家自然科学基金重点项目等资助下，中南大学湘雅二医院陆前进主任团队与深圳市人民医院临床医学研究中心戴勇主任团队以及北京大学人民医院团队，持续攻关研究，联合完成了“红斑狼疮诊治新技术的建立与推广应用”项目。

项目组围绕红斑狼疮这一复杂性疾病诊治难题，对红斑狼疮从发病机制到临床应用进行了系统研究，创新性地建立了高特异性及高敏感性的系统性红斑狼疮DNA甲基化诊断技术，突破了现有的诊断瓶颈，解决了临床关键问题，从整体上提高了红斑狼疮的临床诊疗水平。

该项目获得国家科技进步二等奖。2018年1月1日，该成果被评为2017中国十大医学进展。

据介绍，该项目的突破与创新在于：

一是研发出一种新型红斑狼疮表观遗传诊断方法。

项目证实DNA低甲基化是导致红斑狼疮发病的关键机制之一，通过测序或PCR方法检测全血DNA样本IFI44L基因启动子区2个CG位点甲基化水平的诊断方法，将诊断的特异性和敏感性提高到95%和90%，超过目前任何一个红斑狼疮检测的实验室指标，并首次将红斑狼疮的诊断方法提高到基因水平。此方法已获国家专利，并在国内数十家大型综合医院以及国外大型医院推广应用，显著提高了红斑狼疮的诊断水平。

二是率先提出基于表观遗传学发病机理的红斑狼疮防治新理念：避免紫外线、高盐饮食等导致表观遗传改变的环境诱因，干预表观遗传修饰纠正自身免疫反应。

三是牵头制定中国首部皮肤型红斑狼疮诊疗指南，在国际上首次命名一种新型红斑狼疮，并在全国范围内相关学科推广应用，为我国皮肤型红斑狼疮的早期诊断、正确治疗及改善预后提供了重要指导。

四是首次全面比较分析皮肤型红斑狼疮及系统性红斑狼疮患者的主要临床特征；发现红斑狼疮患者内脏系统受累的独立危险因素。

研究发现除光敏外，绝大多数红斑狼疮非特异性皮肤表现的出现为伴发内脏系统受累的危险因素，而局限型盘状红斑狼疮皮损、环形红斑型亚急性红斑狼疮皮损和光敏为内脏系统受累的独立保护因素，这些发现为正确指导红斑狼疮的临床治疗、改善患者预后提供了极具价值的科学依据。

据悉，早在2001年，市人民医院脊柱外科代成甫主任带领的团队就曾因参与“人工建立体神经-内脏神经反射弧恢复截瘫后膀胱功能”项目，获得国家科技进步奖二等奖，这次也是该院再度荣获国家级大奖。

戴勇，深圳市人民医院主任，博士生导师，美国杰出人才。20年来主要针对红斑狼疮等疾病展开研究工作，已承担和完成各级研究课题 80项，其中以项目第一负责人承担和完成包括国家自然科学基金等国家和部省级课题 13项，市级课题 17项；申请国家发明专利48项，其中已获授权发明专利13项。在国内外发表论文560篇，其中在国外以第一作者或通讯作者发表论文141篇，被 SCI 收录论文近 128 篇，总引用次数超过3000次，其中单篇引用最高306次。主编或者参与编写专著8部，其中3部国外专著；获国家级和省市科研成果奖12项，其中国家科技进步奖二等奖1项，其中省部级科研成果奖12项，以项目第一负责人获奖7项。

见习编辑 黄小菊