肺移植术后“72小时生死线”，华大等找到了突破点

深圳商报·读创客户端首席记者 袁静娴

肺移植，是许多终末期肺病患者最后的生存希望。但手术成功不代表“脱险”——术后72小时，仍面临生死考验：约15%-25%的患者会遭遇重症原发性移植物功能障碍（PGD），这是一种致命的肺损伤，发作快、死亡率高，目前临床上也缺乏有效的诊断和治疗手段。

近日，上海市肺科医院和北京华大生命科学研究院等组成的研究团队，利用华大自主研发的单细胞测序技术DNBeLab C4、时空组学技术Stereo-seq和超高通量测序平台DNBSEQ-Tx，锁定导致肺损伤的“罪魁祸首”——CD177+中性粒细胞，并发现了预测重症PGD的潜在生物标志物以及治疗靶点。相关研究成果以封面文章的形式发表在国际知名学术期刊Cell Reports Medicine上。

为什么说是“生死考验”？

PGD就像一场突如其来的风暴，会在术后短时间内导致肺水肿、呼吸衰竭，甚至直接危及生命。尽管医学界早就怀疑缺血-再灌注损伤（IRI）是元凶之一，但一直找不到确切的“幕后操控者”。

于是，研究团队借助华大自研的单细胞测序平台DNBeLab C4和超高分辨率的时空组学技术Stereo-seq，就像给肺组织拍了一部“生命显微大片”，得以细细观察。

这群细胞才是真正的“炎症引擎”

研究团队在小鼠模型中发现，CD177+中性粒细胞在肺组织的损伤区域中显著富集，并通过增强线粒体复合物I的活性，驱动活性氧和中性粒细胞外陷阱的形成，进一步加剧炎症反应。这说明这群细胞可能是导致肺移植损伤的“炎症引擎”。

通过条件性地敲除小鼠中性粒细胞中的CD177分子，研究团队进一步证实了CD177+中性粒细胞对于肺部缺血-再灌注损伤的促进作用。

为深入评估CD177+中性粒细胞的临床转化潜力，研究团队收集了肺移植后4小时内的外周血样本进行分析，发现CD177+中性粒细胞比例动态变化对重症PGD的预测效果非常好，显著优于传统指标——中性粒细胞-淋巴细胞比值。这为重症PGD的早期预警和临床干预策略优化提供了关键时间窗。

用一种抑制剂拦住“炎症风暴”

既然CD177+细胞是罪魁祸首，那能否通过干扰这群细胞减轻肺移植术后的炎症损伤呢？

为了研究这一问题，研究团队在小鼠和大鼠模型中，使用线粒体复合物I抑制剂IACS-010759来干扰CD177+中性粒细胞的功能，结果发现它可以降低CD177+中性粒细胞的活性，减少中性粒细胞外陷阱的形成，最终改善肺功能。

综上所述，这项研究不仅阐明了CD177+中性粒细胞在肺移植术后炎症损伤中的核心作用，还为PGD的早期诊断和靶向治疗提供了新思路，有望助力更多患者平安度过术后“至暗时刻”。

（图片由华大提供）