突破肺移植术后“72小时生死线”，华大联合上海市肺科医院找到“炎症引擎”

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摘要

相关研究成果以封面文章的形式发表在国际知名学术期刊。

肺移植，是许多终末期肺病患者最后的生存希望。但手术成功不代表“脱险”——术后72小时，仍面临生死考验：约15%-25%的患者会遭遇重症原发性移植物功能障碍（PGD），这是一种致命的肺损伤，发作快、死亡率高，目前临床上也缺乏有效的诊断和治疗手段。

如何突破“72小时生死线”？近日，上海市肺科医院和北京华大生命科学研究院等单位，利用华大自主研发的单细胞测序技术DNBeLab C4、时空组学技术Stereo-seq和超高通量测序平台DNBSEQ-Tx，锁定导致肺损伤的“罪魁祸首”——CD177+中性粒细胞，并发现了预测重症PGD的潜在生物标志物以及治疗靶点。相关研究成果以封面文章的形式发表在国际知名学术期刊Cell Reports Medicine上。

Cell Reports Medicine官网截图

Cell Reports Medicine封面图

原发性移植物功能障碍会在术后短时间内导致肺水肿、呼吸衰竭，甚至直接危及生命。尽管医学界早就怀疑缺血再灌注损伤（IRI）是元凶之一，但一直找不到确切的“幕后操控者”。

借助华大自研的单细胞测序平台DNBeLab C4和超高分辨率的时空组学技术Stereo-seq，研究团队在小鼠模型中发现，CD177+中性粒细胞在肺组织的损伤区域中显著富集，并通过增强线粒体复合物I的活性，驱动活性氧和中性粒细胞外陷阱的形成，进一步加剧炎症反应。这说明，这群细胞可能是导致肺移植损伤的“炎症引擎”。

找到了“炎症引擎”，在接下来的研究中，团队试图通过干扰这群细胞以减轻肺移植术后的炎症损伤。研究团队在小鼠和大鼠模型中，使用找到了可以降低CD177+中性粒细胞活性的抑制剂，并最终改善肺功能。