胃癌是全球范围内发病率第五高、死亡率第四高的恶性肿瘤。中山大学附属第七医院广东省消化系统恶性肿瘤防治研究重点实验室（以下称实验室）又传出最新消息。

记者14日从中山大学附属第七医院获悉，该实验室主任、中山大学附属第七医院院长、中山大学医学院院长何裕隆教授和实验室副主任潘逸航教授团队在Nature子刊SignalTransduction and Targeted Therapy（IF=38.1）和材料综合类顶级期刊AdvancedMaterials （IF：32.086）连续发表高水平论文。

基因组分析技术的发展促使更多对胃癌诊断、治疗和预后具有重要临床意义的生物标记物发现，揭示了多个信号通路，如EGFR/HER2、p53、PI3K、免疫检查点通路和细胞粘附信号分子等，在胃癌发生、进展、转移和治疗中的调控作用，这些生物标志物和分子分类为胃癌患者的早期诊断和精确诊疗开辟了新道路。

何裕隆教授团队在胃癌等消化道肿瘤的防治领域做出了一系列原创工作。最近，该团队与美国圣约翰大学陈哲生教授受邀在Nature子刊SignalTransduction and Targeted Therapy（IF=38.1）撰写题为“SignalingPathways and Therapeutic Interventions in Gastric Cancer”的综述并已接收发表。潘逸航教授、曾乐立副教授团队及美国圣约翰大学陈哲生教授团队一起参与了该综述的撰写工作。

该综述系统地总结了胃癌治疗方案的研究进展，重点梳理了基于信号通路发展的靶向治疗与免疫治疗临床用药与已进入临床试验的新药；并评述了多个信号通路在胃癌发生、发展、侵袭、转移和耐药中的调控作用以及以此为基础发现的潜在生物标志物和治疗靶点，主要包括MAPK、HER2等信号通路；还对近年备受关注的免疫治疗相关免疫检查点，尤其是PD-1/PD-L1及其表达与胃癌重要致病因素幽门螺杆菌和EB病毒感染的关系，进行了详细地讨论。此外，文章也系统评述了目前研究相对有限或新近受到关注的其他信号通路，如FGF-FGFR、STAT3、HIF-1α、Hedgehog和Notch信号通路，以及细胞粘附和连接相关的信号分子。

胃癌中的主要信号通路。

最近，该团队经过多年研究，率先发现了一种可诱导肿瘤细胞铜死亡的生物医学纳米材料，该材料可特异性富集在肿瘤部位并破坏肿瘤细胞线粒体代谢酶，加速铜与线粒体三羧酸循环（TCA）的脂酰化酶的结合，从而促进这些酶的聚集，导致蛋白毒性应激，最终促使肿瘤细胞发生铜死亡，该研究为临床癌症治疗开辟了一个新的维度。对开发铜死亡药剂与新型肿瘤治疗策略具有重要意义。该研究工作是实验室主任何裕隆教授、副主任潘逸航教授、曾乐立副教授团队与中山大学生物医学工程学院戴宗教授团队共同完成，并于近日在材料综合类顶级期刊AdvancedMaterials （IF：32.086）在线发表题为”Enzyme‐EngineeredNonporous Copper (I) Coordination Polymer Nanoplatform forCuproptosis‐based Synergistic Cancer Therapy”的原创性研究论文。

可诱导铜死亡的生物医学材料设计与抗肿瘤作用。

该工作利用[Cu(tz)]的刚性、无孔结构以及光敏性能，将[Cu(tz)]与GOx酶在温和条件下共沉淀，构建了同时具有铜死亡、光动力及饥饿治疗联合治疗性能的多功能纳米药物。当GOx@[Cu(tz)]的GOx在肿瘤细胞中特异性释放出来时，能催化肿瘤细胞中的葡萄糖氧化，消耗其中的葡萄糖及氧气，阻断肿瘤细胞的能量供应，实现饥饿治疗。同时GSH和葡萄糖的消耗导致肿瘤细胞对GOx@[Cu(tz)]介导的铜死亡敏感性提高，产生DLAT蛋白的显著寡聚化。而加入铜死亡抑制剂以及铜离子螯合剂均可以恢复铜诱导的细胞死亡。另一方面饥饿治疗产生的过氧化氢又可以成为[Cu(tz)]发生光动力反应的原料，增强了I型光动力治疗效果，最终实现高效的基于铜死亡的联合治疗。

同时相关研究成果已经申请中国发明专利一项。该研究工作的第一作者为中山大学附属第七医院许宇智博士与生物医学工程学院柳思扬副研究员（共同一作）。研究成果得到了国家国家重点联合项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省传感技术与生物医疗仪器重点实验室、深圳市科技计划项目及广东省自然科学基金等项目资金的支持。

（原标题《广东省消化系统恶性肿瘤防治研究重点实验室取得重大突破》）

见习编辑 陈桥魁 审读 刘春生 审核 李怡天