据美国医学信息网站News-medical.net 4月14日报道，近日发表在英国学术期刊《分子生物学与进化》上的一篇研究论文指出，流浪狗可能是目前新冠病毒大流行的源头。

自疫情暴发以来，科学家们一直努力在动物中寻找新冠病毒的中间宿主。蛇和穿山甲此前被认为是潜在的中间宿主，但从上述两种动物体内分离出的病毒与当前的新冠病毒有着较大的差异。

该研究论文提出了新冠病毒源自流浪狗的全新假设。该论文的通讯作者、渥太华大学生物学教授夏旭华博士解释说：“新冠病毒的祖先及其近亲，即蝙蝠身上携带的冠状病毒，先是感染了犬科动物的肠道，在犬科动物身上发生了快速进化，然后再感染了人类。这表明，在与新冠病毒的斗争中，对流浪狗体内的类SARS病毒进行检测，也是极其重要的。”

当病毒入侵宿主时，病毒的基因组信息就会发生变化来适应和对抗宿主的免疫系统。所有哺乳动物都有一种关键的抗病毒前哨蛋白ZAP，这种蛋白可以阻止病毒在宿主体内增殖，以及降解其基因组来阻止进一步感染。它的识别目标就是病毒 RNA基因组中的CpG二核苷酸。

可以说，CpG二核苷酸就是人体免疫系统寻找和消灭病毒的路标。在骨髓和淋巴结中大量生成的ZAP，负责巡视人体肺部，当病毒入侵时，免疫系统首先在这些地方发起攻击。

但病毒可以利用进化产生的技巧进行反击。像新冠病毒这样的单链冠状病毒可以通过减少其CpG二核苷酸的数量来避开 ZAP，从而使ZAP机制失效。

夏旭华说：“我们可以把病毒中CpG二核苷酸含量的减少视为对公众健康的威胁。因为有着高CpG二核苷酸含量的病毒会被宿主免疫系统更好地靶向。”

夏旭华发现，在检查了大量冠状病毒基因组后，新冠病毒与其最密切相关的蝙蝠冠状病毒 (BatCoV RaTG13) 的CpG含量在所有冠状病毒近亲中最低。

他说：“这种蝙蝠冠状病毒基因组与新冠病毒有最接近的亲缘关系，序列相似度达 96%。”

当研究作者在对狗的数据进行分析后，发现只有犬冠状病毒(CCoVs)的基因组显示出与新冠病毒和BatCoV RaTG13相似的CpG值，而CcoVs是引发全球犬类患有一种具有高度传染性的肠道疾病的原因。

那么，病毒是如何通过狗传播到人类的呢？众所周知，犬科动物会经常舔舐自己的肛门和生殖器区域，这种行为将促使病毒从胃肠系统传播到呼吸道。

根据研究结果，夏旭华教授提出了一种假设，即：新冠病毒首先从蝙蝠传播到吃蝙蝠肉的流浪狗；然后，病毒在犬类肠道快速进化，导致病毒基因组CpG减少；最后，具有较低CpG含量的病毒能够逃避ZAP介导的人类免疫反应，从而成为一种严重的全球大流行的病原体。

编辑 高原