中山大学马骏院士团队牵头研发局部晚期鼻咽癌新疗法，降低复发转移和死亡风险

记者5月31日从中山大学获悉，该校肿瘤防治中心马骏院士团队研发一种局部晚期鼻咽癌新疗法，将病人的复发转移和死亡风险降低41%，3年无瘤生存率从76%提高到86%。相关科研成果在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》。

“我们通过一项前瞻性、多中心、随机对照3期临床试验，首次发现在高危局部晚期鼻咽癌患者的标准放化疗基础上，加用我国自主研发的PD-1抗体创新药物信迪利单抗，能够显著提高患者生存率。”论文最后通讯作者、中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心常务副主任马骏介绍，该方案已写入最新的中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南，有望被国际指南采纳，成为新的标准治疗方案，从而开启局部晚期鼻咽癌的免疫治疗时代。

鼻咽癌高发于中国，初诊病人中75%为局部晚期，目前的标准治疗方案是放疗联合化疗，此类传统的肿瘤治疗方法是通过外力来直接杀灭肿瘤。但是，即使接受标准治疗以后，仍有20%的病人会出现复发或转移。以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗则代表一种全新的肿瘤治疗理念，即通过激活患者自身体内的免疫细胞来间接杀死肿瘤，在多种肿瘤中都显示良好疗效。

“鼻咽癌以往又被称为淋巴上皮瘤样癌，它的特征是有丰富的免疫细胞浸润，因此可能非常适合免疫治疗。”论文第一作者、中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任医师刘需介绍，在马骏院士牵头下，团队率先开展这项PD-1抗体信迪利单抗联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌的临床研究。

该研究采用国际标准的前瞻性多中心临床试验设计，将高危鼻咽癌病人（T1-4N2-3M0或T4N1M0）随机分为2组，对照组接受标准的放疗联合化疗，试验组在标准治疗基础上联合全程信迪利单抗治疗。信迪利单抗和放疗前化疗同时开始，包括放疗前3次、放疗中3次和放疗后6次，共12次。其主要研究终点是无瘤生存，次要终点包括无复发生存、无转移生存、总生存、不良反应和生活质量。

从2018年12月到2020年3月，该研究共入组425例病人，经过42个月的中位随访后，信迪利单抗将病人的复发转移和死亡风险降低41%，3年无瘤生存率从76%提高到86%；转移风险降低43%，3年无转移生存率从83%提高到90%；复发风险降低46%，3年无复发生存率从86%提高到93%。

在不良反应方面，信迪利单抗组的3-4级副作用发生率为74%，高于标准治疗组的65%，大部分都是和放化疗相关的。信迪利单抗组的3-4级免疫相关副作用发生率为10%，有71%的病人能够完成方案规定的12次信迪利单抗治疗。虽然加用信迪利单抗后，患者的副作用发生率有所增加，但没有显著降低患者的生活质量。

这项研究成果曾于2023年应邀在全球肿瘤领域最重要、最为权威的学术会议——美国临床肿瘤学年会（ASCO）做口头报告，并入选ASCO的最新突破摘要，被评为ASCO最佳研究，是当年中国唯一获此殊荣的研究。

埃默里大学教授、美国国立癌症研究院复发转移头颈肿瘤工作组主席Nabil F. Saba在《柳叶刀》同期发表评论：“在包括鼻咽癌在内的局部晚期头颈部肿瘤中，这是第一次观察到免疫治疗显著提高了疗效。这项研究使用的放疗前免疫治疗方案为我们指引了正确的方向。”

据悉，该项研究由中山大学肿瘤防治中心牵头联合华中科技大学附属协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州市番禺中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、空军军医大学附属西京医院和中南大学湘雅医院等单位完成。

（中山大学供图）

编辑 冯思颖 审读 韩绍俊 二审 党毅浩 三审 甘霖