深圳市第三人民医院科研团队牵头，抗猴痘病毒研究获新进展

深圳商报·读创客户端记者 赵鸿飞

2025年8月26日，深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心（南方科技大学第二附属医院）张政/鞠斌研究员牵头深圳及全国优势团队（包括中国医学科学院医学实验动物研究所薛婧研究员、南方科技大学医学院鄢仁鸿副教授等）在国际顶级期刊Cell发表题为“Structurally conserved human anti-A35 antibodies protect mice and macaques from mpox virus infection”（《结构保守的人源A35抗体保护小鼠和恒河猴抗猴痘病毒感染》）的研究成果。上述团队在抗猴痘病毒单克隆抗体方面取得进展，鉴定出抗猴痘病毒的人源单克隆抗体。

猴痘是由猴痘病毒感染所致的一种人畜共患病，主要通过性接触、家庭内密切接触、无防护医疗护理接触等密切接触传播，而目前国内尚无特异性猴痘病毒药物，主要是对症支持和并发症治疗。

在猴痘病毒的传播中，病毒包膜颗粒上的A35蛋白对于病毒在人体细胞之间的扩散非常关键，因此它可能成为抗病毒药物的重要目标。已有研究表明，针对猴痘病毒A35或与其类似的痘苗病毒A33蛋白的抗体，能够在一定程度上保护小鼠免受病毒感染。

随着抗猴痘病毒单克隆抗体研究的不断深入，抗体在非人灵长类动物模型中的保护效果仍缺乏相关数据，抗体是如何识别并结合病毒的机制也需进一步探索。近日，张政/鞠斌研究团队鉴定的两株人源单克隆抗体（mAb 975和mAb 981），它们都能同时识别痘苗病毒的A33和猴痘病毒的A35蛋白。

在CAST/EiJ小鼠感染模型中，单独使用mAb 975或mAb 981抗体对猴痘病毒感染具有显著的保护作用。在恒河猴感染模型中，mAb 975和mAb 981抗体同样显示出保护效果，特别是能显著抑制恒河猴皮损出痘情况等。

研究团队通过冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术解析了mAb 975-A35复合物和mAb 981-A35复合物的高分辨率结构，揭示了它们识别病毒的机制。

该研究以猴痘疫情为场景，鉴定出两株人源单克隆抗体可以交叉识别痘苗病毒和猴痘病毒的保守表位，在国际上首次提供了抗猴痘病毒抗体的非人灵长类有效性概念验证证据，为猴痘病毒抗体药物研发和疫苗设计提供了候选靶标和理论基础。

此次研究是深圳市医疗领域一项具有标志性意义的重要成果，也是深圳市三院科研团队牵头组建科研“特种兵部队”的一次精彩演练。该成果彰显出深圳本土科研团队正不断探索如何夯实抗传染病的底层技术、如何建立重大传染性疾病领域科研“特种兵”并不断磨合、如何构建精准、快速、高效的应对新突发传染病防控挑战的科研新范式。

据了解，2024年，在深圳医学科学院（简称SMART）市医学研究专项资金支持下，深圳市第三人民医院张政/鞠斌研究员牵头联合南方科技大学、深圳湾实验室等团队，共同启动猴痘病毒研究专项项目。