深圳科研团队发现外周神经系统存在新型“免疫哨兵”

4月7日，中国科学院深圳先进技术研究院定量合成生物学全国重点实验室李汉杰团队在国际学术期刊《细胞》发表最新研究，首次证实了人体外周神经系统内存在小胶质细胞，刷新了过去科学界认为这种“免疫哨兵”只存在于中枢神经系统的观点。这一成果为探索外周神经系统发育及其疾病（如慢性疼痛、嗜神经病毒感染等）提供了新视角和潜在靶点。深圳先进院为该研究第一单位。

小胶质细胞在中枢神经发育、免疫监视及退行性病变（如阿尔茨海默病、帕金森综合征）等过程中扮演重要角色，但自1919年被发现以来，小胶质细胞一直被认为是中枢神经系统特有的免疫细胞亚群。

李汉杰团队此前观察到人体发育早期的皮肤、心脏和睾丸等多个外周组织中存在大量的小胶质细胞。基于前期研究基础，李汉杰团队进而提出一个大胆猜想：在外周神经系统中或许也存在小胶质细胞。

研究团队在临床样本、食蟹猴样本和猪样本的外周神经节中，观察到了一类与大脑小胶质细胞基因特征相同的细胞类群，又通过表观遗传特征、细胞溯源分析以及功能实验等实验，进一步确认了中枢神经和外周神经系统中的小胶质细胞不仅在表观遗传特征上高度相似，且均起源于卵黄囊来源的前体细胞，在功能上也具有一定的相似性，从而证实了“外周神经系统小胶质细胞”的存在。

研究团队发现，外周神经系统小胶质细胞起源古老，至少在约4.3亿年前硬骨鱼类的共同祖先时期，这类细胞就已出现在生物演化进程中。

审稿人对该成果给予了高度评价：“这是一项极为重要的新发现，突破了现有的认知框架。此前，我们一直认为中枢神经系统之外不存在小胶质细胞，然而作者通过强有力的实验证据，证明了外周神经系统中小胶质细胞的存在，这一发现打破了传统认知。”

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论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.02.007  

编辑 冯思颖 审读 吴剑林 二审 王雯 三审 甘霖