新冠病毒抗体再突破！深圳三院与清华大学在《自然》杂志发布最新合作成果

5 月 26 日 ,《自然》杂志以" Accelerated Article Preview "（加快评审文章）方式在线发表了题为《人类新冠病毒感染引发的中和抗体》（Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection）的研究论文。报道了深圳国家感染性疾病临床医学研究中心（深圳市第三人民医院 / 南方科技大学第二附属医院）张政课题组与清华大学结构生物学高精尖创新中心张林琦、王新泉课题组的最新合作研究成果，该研究分离得到的高活性中和抗体为开发新冠病毒临床干预抗体打下了坚实的基础。

B 淋巴细胞是体内产生和分泌抗体的专职细胞，在抗击感染、肿瘤和自身免疫疾病过程中发挥着关键的作用。从数量上看，抗体可以构成血浆总蛋白量的 20% 左右，并随着血液的流动在全身持续不断的巡视外来入侵的病原体，并对其实施强大的抑制和清除作用。在人体接种疫苗后所诱导产生的保护性免疫反应中，B 细胞所产生的针对病原体的抗体，特别是具有中和能力的抗体起着关键性的作用。

新冠肺炎疫情发生以来，三个团队便合作展开了针对新冠病毒的单克隆抗体的合作研究。新冠病毒进入细胞依赖于病毒刺突蛋白的受体结合域 ( RBD ) 与受体 ACE2 的特异性结合。张政和张林琦团队合作，从 8 例 SARS-CoV-2 感染者的单个 B 淋巴细胞中分离并鉴定出了 206 个特异性靶向 RBD 的单克隆抗体，发现这 206 个单克隆抗体的中和活性与其竞争 ACE2 结合 RBD 的能力密切相关，并就一系列高活性中和抗体（P2B-2F6、P2C-1A3、P2C-1F11 等）的假病毒和活病毒中和能力进行了详细研究。王新泉团队解析了 RBD 与抗体 P2B-2F6 的复合物晶体结构，显示抗体结合产生的的空间位阻可以抑制病毒 RBD 与 ACE2 的结合，从而阻断病毒的进入。这些发现表明，靶向 RBD 的中和抗体是针对新冠病毒特异性的抑制剂，也因此，该研究分离并纯化的高活性中和抗体很有可能成为开发新冠病毒临床干预的候选抗体。

三个团队术业专攻，强强联合，自 1 月 25 日正式携手合作至今，在短时间内取得了一系列阶段性突破。前期，王新泉团队与张林琦团队合作解析了新冠病毒表面刺突糖蛋白受体结合区（receptor-binding domain，RBD）与受体蛋白 ACE2 复合物的三维空间结构。准确定位出病毒受体结合区和受体蛋白 ACE2 的相互作用位点，阐明了新冠病毒刺突糖蛋白介导细胞侵染的结构基础及分子机制。此次新冠病毒高效中和抗体的研究是三个团队紧密合作的又一重要成果，为治疗性抗体药物开发奠定了坚实的基础。目前，高活性中和抗体的生产和临床应用工作正在全力推进中，力争尽快实施动物体内的安全性和保护性评估，开展人体临床试验和推向临床应用，造福于广大新冠肺炎感染者，为遏制疫情发展作出贡献。

（深圳晚报供稿）

编辑 苗叶