本期健康指导

吴瑞芳  北京大学深圳医院妇产科主任、教授

国家子宫颈癌早诊早治示范基地主任

最近，我国正式批准了九价HPV疫苗（宫颈癌疫苗）上市，至此，全球已经上市使用的所有HPV疫苗在我国将均有供应，为宫颈癌的预防提供了新的有效手段。本期栏目请来国家子宫颈癌早诊早治示范基地主任、北京大学深圳医院妇产科主任吴瑞芳教授，为关注HPV疫苗的人们答疑解惑。吴教授提到，推荐男孩与年轻男性也接种HPV疫苗，不仅有利于降低男性阴茎癌、肛门癌、外阴癌、喉癌等HPV感染相关肿瘤和下生殖道湿疣的发病率，还可对女性产生防护作用。

漫画：冯大美 作

宫颈癌的致病原因是什么？

吴瑞芳：宫颈癌(cervical cancer)是最常见的妇科恶性肿瘤,在女性恶性肿瘤中位居第二，在生殖道恶性肿瘤中居第一位。我国每年新增宫颈癌发病数超过13万，占女性生殖系统恶性肿瘤发病总数的73%－93％，占全球新发病例的1/4。特别需要警惕的是，由于性活动活跃的妇女易于感染HPV，因而致使35岁以下妇女所罹患的恶性肿瘤中以子宫颈癌最为常见。

目前已经证实高危型HPV病毒感染是宫颈癌发病的主要原因，99%以上的宫颈癌是HPV病毒感染引起的。 HPV是人乳头状瘤病毒的简称，可分为致癌型（高危型）和非致癌型（低危型）两类。在100多种不同基因型的HPV病毒中，有14种与宫颈癌发病密切相关称为高危型HPV（HR-HPV），包括HPV-16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66和68等14种。不同型别高危HPV亚型致癌性也不同。世界卫生组织癌症研究所数据：70% 的宫颈癌源于HPV-16或HPV-18的感染，绝大部分浸润癌（90%以上）是由HPV-16,18,31,33, 45,52和58这7种病毒引起。低危型的HPV感染可致下生殖道湿疣（尖锐湿疣），最具代表性的型别是HPV-6和HPV-11。

HPV疫苗是如何预防宫颈癌的？

吴瑞芳：HPV疫苗是基因重组疫苗，含有天然病毒中诱导中和抗体所必须的主要抗原表位，但是不含有病毒DNA，对于接受疫苗接种的人没有感染性或者致癌的风险。它通过预防HPV病毒感染，可有效预防宫颈癌和生殖道湿疣的发病。因此WHO建议具备条件的国家应引入HPV疫苗常规接种。

目前全球上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种。二价疫苗抗HPV16、18 型，四价疫苗抗HPV6、11、16、18 型，九价疫苗抗HPV6、11、16、18、31、 33、 45、 52、 58型。

什么年龄适合注射HPV疫苗？

吴瑞芳：全球主流观点是能获得HPV疫苗保护的人群年龄是9～45 岁。年龄段的划分，是基于不同年龄段的临床实验数据结果来确定的。有明确的研究提示：年龄较小时发生的免疫反应，可以产生更高的抗体滴度。此外HPV疫苗是预防性疫苗，对未暴露于疫苗相关HPV基因型的女性接种效果最佳，对已经感染疫苗所含HPV型别病毒的人群有无防治作用尚缺乏充分证据。

故目前疫苗推荐的接种年龄一般为9-26岁，最佳接种年龄11-12岁。

对于26岁以上的人群，并非这些人群接种HPV疫苗没有作用，但由于相关研究数据不充分，美国FDA和CDC不建议接种。WHO也建议引进HPV疫苗时,主要目标人群首先考虑青春期早期女孩，其次为青春期后期和年轻成年女性。

我国15-24岁女性发生初始性行为的平均年龄在17岁，故多数专家建议我国主要接种适宜年龄放在初中阶段女生，约13-15岁。目前尚缺乏中国人群HPV疫苗接种的资料,还需要在疫苗上市后继续进行临床观察。

HPV疫苗接种剂量和方法是怎样的？

吴瑞芳：WHO建议常规HPV接种从11-12岁开始,接种系列可提前至9岁。

首剂接种年龄<15岁,可推荐给予2剂疫苗,第二剂应在第一剂注射后6-12月(0月,6-12个月) 接种。首剂接种年龄≥15岁,仍推荐3剂接种(0月,1-2月,6月)。

如果疫苗接种中断,无需重新开始,推荐的接种剂量取决于首次接种年龄。

HPV疫苗可与其他疫苗(如脑膜炎疫苗和百日咳)同时应用。

男性需要接种HPV疫苗吗？

吴瑞芳：鉴于男性的尖锐湿疣、肛门癌、阴茎癌、喉癌与HPV病毒感染有关，且女性宫颈癌病例之中，男性是主要的传染源，因此推荐男孩与年轻男性也接种HPV疫苗。不仅有利于降低男性阴茎癌、肛门癌、外阴癌、喉癌等HPV感染相关肿瘤和下生殖道湿疣的发病率，还可对女性产生防护作用。适于男性的HPV疫苗有四价和九价疫苗。

已经感染HPV病毒接种疫苗还有必要吗？

吴瑞芳：有必要。HPV病毒有100多种亚型，与宫颈癌相关的高危亚型有10多种，现有疫苗针对的只是其中的某几种，女性同时感染疫苗所包含的所有型别的可能性很低，即使感染了其中一种型别，疫苗对于其余型别仍有很好的保护作用。因此WHO建议：不推荐在接种疫苗前进行HPV或HIV检测,因为HPV感染或既往有HPV感染者也可从中受益。

备孕、妊娠、哺乳期女性能接种HPV疫苗吗？

吴瑞芳：不推荐HPV疫苗用于妊娠女性，如孕期无意注射了HPV疫苗,无需干预，停止后续接种，其他剂次在分娩后继续进行。

哺乳期女性也可接受疫苗接种，但慎用。

备孕女性建议打完疫苗后建议间隔1-3个月后再怀孕。

HPV疫苗接种安全吗？

吴瑞芳：研究数据显示：疫苗接种和安慰剂比较安全性及不良事件方面没有差异。不良事件反应程度多为轻至中度。最常见全身不良事件主要为恶心、疲劳、头痛、肌痛、咳嗽等，接种部位不良事件主要为：疼痛、发红、肿胀、硬结和瘙痒。

接种疫苗之后还需要做宫颈癌筛查吗？

吴瑞芳：接种疫苗后,并不意味着未来就不需要接受宫颈癌筛查。原因在于：（1）HPV疫苗并不能100%预防宫颈癌；（2）达到疫苗接种效果,应达到一定的人群覆盖面，当疫苗接种覆盖率低于50%,不会出现人群预防效果；（3）即使所有青春早期男孩和女孩都注射了疫苗，最乐观的讲也要经30年才能依靠接种预防宫颈癌。因此HPV疫苗的引入应作为预防宫颈癌和其他HPV相关疾病策略的一部分，而不是全部，接种过疫苗后，仍需定期进行宫颈癌筛查。

目前宫颈癌筛查技术已非常成熟，临床常用的方法为：（1）细胞学检查：包括即宫颈刮片和宫颈液基细胞学（TCT和LCT），通过细胞学异常发现宫颈病变。（2）HPV检测，检测有无HPV病毒感染（即有无致病原因）。上述两种检测方法取材方便无创，定期检测可有效预防宫颈癌，因此建议性生活一年以上的女性，应定期宫颈细胞学检查和/或HPV检测。

总之，宫颈癌疫苗的应用使宫颈癌成为人类第一个有望被消灭的恶性肿瘤，但宫颈癌筛查依然是预防宫颈癌的最佳方法，同时，也要重视性生活的正常防护。

编辑 曹亮