让“癌王”逆转？中山七院名誉教授参与重磅研究

胰腺癌是当之无愧的“癌王”。胰腺癌之所以如此凶残，很大一部分原因还是发病隐匿，大多数患者发现即晚期。

记者7月21日获悉，中山七院名誉教授、欧洲科学院院士Axel Behrens教授领衔的研究团队关于逆转胰腺癌扩散的最新研究成果，发表在全球顶级学术期刊Nature（《自然》）杂志上。该研究发现GREM1的蛋白对胰腺癌非常重要，可将“癌王”胰腺癌转成囊肿。值得一提的是，中山大学附属第七医院消化医学中心的何裕隆教授、张常华教授、以及中山七院-Behrens实验室共同培养的首位研究生李华福也对此项研究做出了重要贡献。

自建院以来，中山七院秉持以临床为导向、科研成果反哺临床的科研建设理念，重视学术梯队建设和国际科研合作。2018年9月与Behrens实验室签署长期战略合作备忘录，聘请欧洲科学院院士AxelBehrens作为名誉教授，正式开展含人才交流、科研项目、国际会议等内容在内的国际合作计划。

2022年年初，美国癌症学会发布的最新数据显示：美国胰腺癌患者的5年生存率是11%。也就是说，在美国每十个胰腺癌患者，仅有一名患者能存活5年及以上。

就在上个月，由约翰·霍普金斯大学胰腺癌中心团队主持开展的一项研究发现：通过筛查确诊的胰腺癌，多数在I期就被确诊，这些患者的5年生存率能达到73.3%，中位总生存期近10年；而在筛查之外确诊的胰腺癌患者，绝大部分是晚期，中位总生存期只有1.5年！

因此，要想摘除胰腺癌的“王冠”，关键在于早发现早治疗。然而，早发现真的不容易，要不然也不至于到2022年了5年生存率还只有11%。

科研团队尝试换个思路：如果早发现太难，我们能不能让“时光倒流”，把晚期胰腺癌打回早期呢？

这是一个大胆的想法。

让人没想到的是，由英国伦敦癌症研究所Axel Behrens领衔的研究团队，可能真的找到了让“时光倒流”的方法他们发现一个名为GREM1的蛋白对胰腺癌非常重要。如果GREM1失活，胰腺上皮细胞在几天之内就能变成胰腺癌细胞；而如果让GREM1在癌细胞中过表达的话，癌细胞竟然几乎全部都“上皮化”了！

简单地说，如果胰腺癌细胞中有大量的GREM1蛋白，这会导致胰腺癌细胞变回近乎上皮细胞的状态。更直白地说，胰腺癌它可能就变成一个恶性程度低的囊肿啦！

论文首页截图

科学家是如何发现GREM1的功能？基于胰腺导管腺癌（PDACs，占全部胰腺癌的90%左右[4]）小鼠模型研究，以及对人类癌症基因组图谱（TCGA）数据库的分析，Behrens团队发现了GREM1与胰腺导管腺癌的发生发展存在关系。

为了了解GREM1对胰腺导管腺癌进展的影响，研究人员先敲除了特定胰腺导管腺癌模式小鼠的Grem1基因。研究结果让人吃惊，Grem1基因被敲除的模式小鼠90%发生了胰腺癌肝转移，而Grem1基因还在的模式小鼠只有15%发生了胰腺癌肝转移。如果比较肝转移灶的话，也是Grem1基因被敲除的模式小鼠更多。

从组织学角度来看，Grem1基因被敲除模式小鼠的肝转移灶分化程度较低（恶性程度高），而Grem1基因正常模式小鼠的肝转移灶分化程度高（恶性程度低）。

Behrens团队分析了大量原发性和转移性人胰腺导管腺癌队列的数据，发现Grem1基因的表达在转移灶中明显减少。

以上数据表明，Grem1基因失活会导致胰腺导管腺癌的恶性程度和转移性增加。