2024年1月18日，国际顶级医学期刊《新英格兰杂志》（NEJM，2022影响因子158.5）在线发表题为“Oral Simnotrelvir for Adult Patients with Mild-to-Moderate Covid-19”（口服先诺特韦治疗轻度至中度COVID-19成人患者临床试验）的论文，深圳市第三人民医院卢洪洲教授为该论文的共同第一作者（曹彬、王业明、卢洪洲、黄朝林、Yumei Yang为共同第一作者，曹彬、唐任宏、王辰为共同通讯作者）。

卢洪洲教授。 （受访者供图）

这项由中国学者领导开展的多中心2—3期研究显示，早期服用先诺特韦（Simnotrelvir）联合利托那韦可缩短COVID-19成人患者至症状消退的时间，且无明显安全问题。中国原研新冠小分子药物再获突破，有望为新冠治疗提供新方案。

卢洪洲教授等中国学者研究成果登上全球医学界的重要学术刊物，对深圳本土科研工作者来说，也是一种鼓励和激励。1月22日上午，深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授接受深圳商报·读创客户端记者采访时表示，深圳是一个成就梦想的创业城市。他鼓励青年医生既要做好临床工作，也要做好科研工作，努力做一个“临床+科研”全面发展的全能型医生。

国产原研新冠小分子药物再获突破

新冠病毒（SARS-CoV-2）感染给全球公共卫生和医疗保健系统带来了沉重负担。目前，已有几种针对SARS-CoV-2的3-凝乳胰蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶（3CLpro）可供临床使用，但新冠感染患者仍有未被满足的临床治疗需求。

先诺特韦（Simnorelvirv，SIM0417）是靶向于3CLpro的小分子抗病毒药物。已经于2023年1月29日在中国获批用于治疗轻至中度新冠感染患者的紧急使用授权（EUA）。发表于《Nat Commun》的体外研究显示，先诺特韦联合CP-100356（p糖蛋白抑制剂）对新冠奥密克戎B.1.1.529.1变异株具有良好的抗病毒活性。发表于《Eur J Pharm Sci》的首次人体试验显示，先诺特韦（1200mg日一次或750mg日二次）联合利托那韦（100mg日二次）具有可接受的毒副作用。发表于《Lancet Reg Health West Pac》的1b期试验则显示，750mg先诺特韦联合100mg利托那韦的安全性可接受，而且相较于300mg先诺特韦联合100mg利托那韦可以更快地降低新冠病毒载量。

此次发表于NEJM的2—3期双盲、随机、安慰剂对照试验，入组患者为出现症状3天以内的轻度至中度新冠感染患者，随机（1:1）接受750mg先诺特韦联合100mg利托那韦治疗或安慰剂治疗，日二次，共5天。主要疗效终点是至症状持续消退的时间，即连续两天没有出现11项COVID-19相关症状。

该研究从我国35个中心纳入1208例患者（先诺特韦组603例，安慰剂组605例）。在改良意向性治疗人群（mITT）中，先诺特韦组的症状消退时间明显短于安慰剂组（180.1vs216.0小时），中位差异为-35.8小时（95%CI：-60.1~-12.4；Peto-Prentice检验P=0.006）。第5天时先诺特韦组的病毒载量降幅也显著大于安慰剂组（平均差异为-1.51±0.14 log10 copies/ml；95%CI：-1.79~-1.24）。治疗期间，先诺特韦组的不良事件发生率高于安慰剂组（29.0%vs21.6%），但大多数不良事件为轻度或中度。

该研究结果表明早期服用先诺特韦联合利托那韦可缩短COVID-19成人患者至症状消退的时间，且无明显安全问题。文章的共同第一作者、深圳市第三人民医院卢洪洲教授表示，新冠病毒转为“乙类乙管”后仍处于地方性、季节性流行加重，而且新冠病毒仍在变异进化中，近期的奥密克戎JN.1变异株有成为优势感染株的趋势。因此，我们仍需要为患者提供更多新的治疗和预防方案，以满足患者的治疗需求，并助力新冠病毒感染的防控。在这项发表于NEJM的先诺特韦和利托那韦联合治疗的2—3期研究中，深圳市第三人民医院共入组346例新冠感染患者，是所有参研中心入组例数最多的单位。

卢洪洲、王福祥教授及其团队长期以来关注新发突发传染病的防治，相关研究成果相继发表于国际顶级医学期刊，为新发突发传染病的防治提供了许多有益的中国经验和中国方案。

据了解，此次是卢洪洲教授第四次作为论文共同作者、第二次作为论文共同第一作者在NEJM发表论著。2009年12月，他作为共同作者的文章关注H1N1感染病例的临床特征（NEJM. 2009 Dec 24）；2013年6月作为共同第一作者的文章关注H7N9感染病例的临床诊治（NEJM.2013 Jun 13）；2013年5月作为共同作者的文章介绍了一种新的重组H7N9病毒；2024年1月作为共同第一作者的文章（NEJM.2024 Jan 18）报道了先诺特韦联合利托那韦轻中度新冠感染患者的2—3期研究。

市三医院高水平临床科技成果不断涌现

在接受记者采访时，卢洪洲教授介绍了深圳市第三人民医院的高水平临床科技成果。

卢洪洲教授介绍，在科研领域，深圳市三医院坚持以科技创新为引领，临床需求为导向，该院目前已经完成“强专科，大综合”的战略布局，形成综合学科反哺传染病学科的局面，逐步由三级甲等专科医院向三级甲等综合医院转变。

据了解，2023年该院发表SCI论文102篇，影响因子总计994.3228。2023年10月4日，美国斯坦福大学与爱思唯尔数据库发布了第六版《全球前2%顶尖科学家榜单2023》，深圳市第三人民医院5名学者——卢洪洲院长、刘映霞副院长、张政副院长和肝病研究所研究员赵娟娟、副研究员杨扬入选该榜单。2023年8月24日，该院肝病研究所鞠斌获批“国自然”优秀青年科学基金项目。

卢洪洲教授说，深圳有非常好的医学基础研究和学科交叉研究的优势，比如深圳有大规模的医疗器械厂家，在生物医药转化、医工交叉领域大有可为。

“深圳是一个创新的城市，是一个充满激情的城市。”卢洪洲教授鼓励年轻医生要努力做一名全能型医生，努力做好临床工作，也要做好科研工作。他鼓励青年医生“要充满激情，不要抱怨，要充满正能量，要对未来充满远大的追求”。

编辑 高原 审读 郭建华 二审 张玉洁 三审 江晓蚕