深圳湾实验室科技创新人物巡礼⑨ | 魏景强:千锤百炼 玉汝于成
深圳特区报首席记者 闻坤 通讯员 王筝 周雯瑾
2023-01-07 12:27


人物简介

加入深圳湾实验室前,魏景强博士曾在Silicon Therapeutics公司从事人工智能和量子计算在药物设计中的应用。在GSK公司致力于DNA编码库技术(DEL)的发展及其在药化项目中的应用。在Broad Institute参与创建化学生物学平台(Chemical Biology Platform)和医疗平台(Therapeutic Platform),通过高通量化学完成超过10万全新多样性化合物的合成并应用于多个项目的高通量筛选,与多家制药公司合作,实现成果转化。在哈佛大学从事博士后研究期间,独立发现了一个新的立体选择性四组分反应,获得Nature,C&EN,中国化工报报道。

从药物作用靶点及生物标记的选择与确认,到先导化合物的合成筛选、临床前候选物选定,再到药物开发、临床试验最终批准上市,一款新药研发的每一步都荆棘丛生。而在这趟失败多于成功的艰苦旅程中,魏景强始终保有高度的热情、不怕失败的勇气和执着的毅力。正如他的座右铭CHEM-IS-TRY(化学就是不断尝试)一样,他相信唯有经历了千百次的尝试与挫折,才能真正拨云见日,为有需要的患者送去生命的曙光。

研究被写入哈佛研究生教材

魏景强出生在山东,1995年本科毕业于北京化工大学,大学毕业后,他回到了家乡的一个化工厂工作。当时正赶上行业调整,前景不明,考虑再三后,魏景强选择报考了中科院感光化学研究所的研究生,回归科研、沉淀自我。

2000年左右是一个出国留学的高峰期,魏景强周围的很多同学都出国深造了,那时他也没有想太多,觉得既然走上了科研的道路,就应该坚持把它走下去,于是去到美国的依阿华州立大学攻读博士,并在哈佛大学继续他的博士后研究工作。

魏景强在博士后期间的第一个课题是组合化学建化合物库和新靶点筛选。那时,他的导师发现了一个全新的反应,就想把这个新的方法应用到天然产物和化合物库的合成上。

在做化合物库的过程中,魏景强发现这个反应有些特殊现象,和导师描述的机理不太一样,经过讨论,导师也支持魏景强去继续探索这个反应的机理,在反复试验后,魏景强发现了这个立体选择性四组分反应。四组分反应在化学史上比较罕见,另一个Ugi四组分反应的发现还是在上世纪50年代末,所以他们的工作也算是一个比较重要的突破,文章发表后,当年被写入了哈佛化学和化学生物学系的研究生教材中。

回国从事小分子药物研发

这项工作给了魏景强很大的鼓舞和肯定,课题完成后就加入了哈佛大学和麻省理工学院新成立的博德研究所(Broad Institute)转化平台,开始从事转化研究。

转化医学是近十年才兴起的学科,记得2008年研究所的转化平台刚成立时,从哈佛到麻省理工的很多教授都持不同意见,认为这是工业界应该做的事。现在大家开始慢慢形成了共识,新药研发要求产学研资能够更好地融合促进,工业界的触角向基础研究延伸,学术界与制药企业、投资公司三者开展了广泛的合作。“当然,这样的共识只是一个开端,我们依然有很长的一段路要走。” 魏景强说。

“回想起来,无论是做基础科研还是转化研究,都需要极大的热情,尤其是新药研发的成功率比较低,更要做好不怕吃苦、不怕失败的准备。” 魏景强说,新药研发过程中通常会面临两类困难,一类是科学上的问题,比如说在研发过程中发现靶点无效或者疾病的机理与最初的假设不一样,这个时候项目通常要下马,即使推到临床试验,很可能也是失败的,而且经济损失更大;另一类则是商业相关的问题,如果新药项目进度不能领先,实验数据又不能实现最优,企业就会从商业的角度考虑中止项目。“所以项目还拿在手里的时候,我们要尽最大的努力把它做到最快最好”。

离开Broad Institute后,魏景强在葛兰素史克(GSK)和波士顿的一个初创企业又工作了六年时间,积累了更多的新药研发经验,也对不同环境下的工作有了更深刻的体会。2021年魏景强回国加入了深圳湾实验室转化医学中心。在实验室他的主要研究方向是药物化学,从事小分子药物研发。

打造制药领域高技术平台

在魏景强读书的年代,药物化学在学术界并不算一个太主流的学科,不是每个学校都会开设药物化学专业,它主要是以合成化学和分子生物学为基础,从分子水平来研究药物的结构和活性。魏景强认为,其实在工业界,特别是制药领域需要大量药物化学背景的工作者。而近些年,随着转化医学的兴起,现代药物化学已经日益成为发现先导物、研发创制新药的重要基础和手段。

药物化学在小分子新药研发项目中处于比较核心的位置,从早期的靶点验证、化合物筛选、苗头物到先导物优化,以及到后期的药物生产、临床申报等都有参与,贯穿于整个药物研发管线,连接了多个学科。魏景强说,转化中心目前的项目涉及到癌症、代谢病和神经疾病等多个领域,因此我们和实验室内部外部的多个课题组都在展开交叉合作,也和几个著名公司有不同的合作方式。

“深圳湾实验室制度新、思路新,科研实力强,转化研究的布局也是恰逢其时,希望我们共同努力,把转化医学中心建成一个能持续产生临床前候选物、持续有产品推向临床并最终上市的高技术平台,为粤港澳大湾区乃至是全国的新药研发产业起到带头促进作用,并真正帮助到有需要的患者。” 魏景强表示。

(受访者供图)

(原标题《深圳湾实验室科技创新人物巡礼⑨ | 魏景强:千锤百炼 玉汝于成》)

见习编辑 陈丽玲 审读 刘春生 二审 关越  三审 田语壮

(作者:深圳特区报首席记者 闻坤 通讯员 王筝 周雯瑾)
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