试管婴儿为何失败？深圳科学家最新研究：或与免疫细胞“抱团”有关

近日，中国科学院深圳先进技术研究院（简称“深圳先进院”）定量合成生物学重点实验室、合成生物学研究所李汉杰研究员团队，联合国内外多家医疗机构，首次发现子宫内膜局部出现的淋巴细胞聚集体可能与不良妊娠结局相关，相关研究发表在国际期刊《自然·通讯》上。

当前试管婴儿单次移植的临床妊娠率仍有提升空间，胚胎能否着床很大程度上取决于子宫内膜的容受状态。然而，目前仍缺少反映子宫内膜免疫微环境的可靠评估指标。

深圳先进院相关研究源于单细胞测序等免疫细胞图谱绘制方法与生殖医学临床问题的结合。李汉杰团队长期从事人体免疫细胞图谱与发育免疫学研究，深圳中山妇产医院曾勇、刁梁辉团队长期开展生殖免疫临床与转化研究。双方于2021年共建生殖免疫联合实验室并启动相关研究。

为尽可能全面地刻画免疫微环境，研究团队利用单细胞测序技术对NK细胞、T细胞等免疫细胞进行分阶段、高通量检测，经生物信息学分析，构建了覆盖月经期、增殖期（早、中、晚）、分泌期（早、中、晚）和经前期8个阶段的人类子宫内膜周期免疫“图谱”。

“从增殖期到分泌期，CD45⁺免疫细胞中的NK细胞相对比例总体升高，T细胞总体下降。”李汉杰介绍，单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞的相对构成在分泌期增加；B细胞、肥大细胞和固有淋巴细胞总体占比较低，各自呈现周期相关变化。

以健康者图谱为参照，团队分析慢性子宫内膜炎患者图谱，发现三类免疫改变。其中滤泡辅助性T细胞样细胞、增殖B细胞和浆细胞等在局部形成淋巴细胞聚集体，且数量更多、面积更大，为后续妊娠成功率关联研究提供了重要线索。

为在临床上验证这一发现，团队联合中德多家机构，在中国深圳、广州、南京、南宁以及德国杜塞尔多夫开展五中心研究，纳入229名接受体外受精和胚胎移植（俗称“试管婴儿”）治疗的受试者。分析显示，未获得临床妊娠或活产者的淋巴细胞聚集体数量密度和面积占比总体更高，五个中心趋势一致；校正年龄、BMI、激素水平及移植胚胎数量和质量等变量后，关联仍然存在。

小鼠实验进一步提示，抑制滤泡辅助性T细胞发育、减少淋巴细胞聚集体形成，可使慢性子宫内膜炎模型小鼠的存活胎仔数增至约两倍。

“研究首次将子宫内膜的免疫改变聚焦于免疫细胞的空间聚集。”曾勇表示，淋巴细胞聚集体值得进一步验证，现阶段尚不能作为临床检测或治疗决策的依据，其检测方法、临床阈值和外部适用性仍需前瞻性研究确认。团队绘制的免疫图谱还可为子宫内膜异位症、子宫内膜癌等疾病的免疫研究提供参照。

编辑 黄泽霖 审核 李建国 袁斯茹 张雪松