乙肝患者有望告别“终身服药”，全球首项乙肝功能性治愈药物III期数据最新公布

近日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发布慢性乙型肝炎（简称乙肝）病毒感染治疗领域全球多中心Ⅲ期B-Well研究的关键数据，研究团队同步在欧洲肝脏研究学会年会（EASL）全体会议上作口头报告。据悉，该研究由广东省肝脏疾病研究所/南方医科大学南方医院感染内科侯金林教授担任第一及通讯作者。

这是侯金林教授团队继2024年后，再次在该顶级期刊发表乙肝治愈领域的突破性成果，标志着全球首个以功能性治愈为目标的反义寡核苷酸（ASO）药物圆满完成Ⅲ期注册研究，乙肝治疗将告别“终身抑制”，迈向“有限疗程、实现治愈”的全新阶段。

慢性乙肝病毒感染是全球重要的公共卫生问题，全球约有2.5亿慢性乙肝病毒感染者，而中国感染者超7500万，疾病负担沉重。过去三十余年，乙肝治疗长期依赖核苷（酸）类似物与聚乙二醇干扰素，尽管能有效抑制病毒复制、延缓肝硬化与肝癌进展，却始终未能打破“低治愈率、需长期服药”的临床僵局。在与疾病长期对抗的精细健康管理过程中，患者往往在治愈遥遥无期的等待中精疲力竭，并背负着沉重的心理枷锁。

2016年，世界卫生组织提出“2030年消除病毒性肝炎”的目标，但当前现状与目标差距甚远：全球乙肝诊断率仅13.4%、治疗率仅2.6%；在中国，诊断率虽达24%，治疗率仍不足10%。

在此背景下，“功能性治愈”——即实现乙肝表面抗原（ HBsAg） 和乙肝病毒DNA（ HBV DNA）双清除，并在停药后长期维持疗效，已成为全球肝病学界数十年攻坚的核心方向与患者的终极期盼。

而以反义寡核苷酸（ASO）为代表的新型小核酸药物，正为破解这一治愈难题带来革命性的曙光。本次研究的贝普若韦生是全球首个完成III期注册临床试验的ASO类药物。南方医科大学南方医院侯金林教授担任该全球研究的核心研究员（Core PI）及中国注册上市临床研究首席研究员（Leading PI），全面领导这一关键性国际多中心试验，标志着中国团队已成为推动该类药物研发的核心引擎。

此次全球多中心、随机双盲、安慰剂对照试验覆盖29个国家，纳入超1800例患者。研究创新性地将基线HBsAg水平放宽至≤3000 IU/mL，突破既往仅聚焦低抗原人群的局限，更贴近真实世界临床需求。研究数据证实，在核苷（酸）类似物标准治疗基础上联合ASO类药物贝普若韦生，其功能性治愈率显著高于单用标准治疗的安慰剂对照组。

具体表现为，在基线HBsAg≤3000 IU/mL的人群中，功能性治愈率达19%；而在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，治愈率进一步提升至26%，且中国亚组数据与国际数据保持一致，验证药物的广泛适用性。更为重要的是，基于前期IIb期研究的长期随访结果，停药后获得功能性治愈的患者表现出良好的疗效持久性与稳定性。

在安全性方面，药物总体耐受性良好，不良事件多为轻至中度的注射部位反应，具可逆性；研究中观察到的少数患者暂时性转氨酶（ALT）升高，通常伴随HBsAg的快速下降，临床机制提示其可能与肝内免疫激活相关，而非药物直接导致的肝毒性，且均在治疗中或治疗结束后恢复至基线水平。

本项研究中的新型ASO类药物能够精准结合乙肝病毒的所有信使RNA及前基因组RNA的保守序列，介导病毒RNA的靶向降解，从而自源头阻断病毒蛋白的翻译与病毒复制模板的生成。这种机制不仅能有效降低HBsAg、HBeAg及病毒复制水平，更重要的是，通过直接调降病毒抗原负荷，有助于缓解宿主的免疫耐受，促进特异性抗病毒免疫的重建，为实现乙肝功能性治愈提供“源头阻断+免疫重建”的双重保障机制。

此次中国作为核心研究区域，由侯金林教授牵头，联动全国25家中心高效推进，为研究设计与质量管控提供有力支持。其中，南方医院单中心入组量位居全球首位，团队仅用数月便高质量完成中国区患者入组，大幅缩短全球研发周期。凭借卓越的组织协调能力与严苛的质控标准，中国团队为全球数据的科学性与可靠性提供核心支撑，这既是侯金林教授深耕乙肝领域数十年的厚积薄发，更是中国乙肝研究从“跟跑”到“并跑”再到“引领”的历史性见证。

本项研究的成功，标志着慢性乙肝病毒感染管理正经历一场根本性的范式转移，即从传统的“长期病毒抑制”向“有限疗程实现功能性治愈”跨越。这不仅将可能改写全球乙肝治疗指南，更将为数以千万计的乙肝患者带来临床治愈的曙光。目前，贝普若韦生的III期数据已进入全球多地监管评审阶段。预计该创新疗法将于2026年下半年至2027年初逐步投入临床应用，我国患者有望率先受益于这一前沿治愈方案。

（南方医科大学南方医院供图）

编辑 秦天 审读 梁荣高 二审 党毅浩